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说说子痫前期筛查界的宠儿-胎盘生长因子（三） | PLGF与受体sFlt-1

说说子痫前期筛查界的宠儿-胎盘生长因子（三） | PLGF与受体sFlt-1

  • 分类：诊断学院
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  • 来源：
  • 发布时间：2021-05-27
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【概要描述】

说说子痫前期筛查界的宠儿-胎盘生长因子（三） | PLGF与受体sFlt-1

【概要描述】

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研究表明，在子痫前期孕妇体内，sFlt-1浓度水平增加，PLGF浓度水平下降[1]。两者浓度水平的变化预示了疑似子痫前期孕妇后续病情的发展。

本期，我们来聊一聊PLGF与受体sFlt-1。

 

#1

sFlt-1是什么？

 

可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)，是一种循环的抗血管生成蛋白。sFlt-1由Flt-1(VEGFR-1)(血管内皮生长因子受体1)胞外域剪接而成，转录于内含子13处，且仅编码胞外结构域，是VEGFR-1进入母体血液循环的可溶性形式[2]。sFlt-1具有可分泌性，对PLGF保留高度亲和力[3]。

 

1996年，Kendall等[4]首次在人脐静脉内皮细胞的培养液中发现游离的Flt-1（sFlt-1），并发现sFlt-1与血管内皮生长因子(VEGF)具有很强的亲和力，能够形成稳定的复合物。

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1998年，Clark等[5]通过对人类孕早期及足月期胎盘组织的切片，并通过原位杂交和Western Blot和免疫组化等试验，首次在人类胎盘组织中（绒毛外滋养层细胞和绒毛中）发现sFlt-1。

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#2

PLGF与sFlt-1的关系？

 

sFlt-1通过附着胎盘生长因子(PLGF)和血管内皮生长因子(VEGF)的受体结合域来发挥作用，阻止它们与内皮受体的相互作用，从而诱导内皮功能障碍[1]。PLGF与VEGF有高度同源性，PLGF在滋养细胞增殖和植入过程中起增强作用，sFlt-1则与VEGFR-1产生竞争性抑制作用，从而降低PLGF的活性[3]。

 

#3

PLGF、sFlt-1与子痫前期？

 

滋养细胞侵袭不足，子宫螺旋动脉血管重铸障碍，导致胎盘血流灌注不足，是子痫前期发病的关键。螺旋动脉重建损伤，胎盘灌注减少，导致胎盘缺血和sFlt-1释放。sFlt-1与游离的PLGF和VEGF相结合，从而导致内皮功能障碍。内皮细胞的生理功能障碍触发了内皮素-1(ET-1)的产生，从而进一步诱导高血压和蛋白尿，并抑制肾素的释放，促使高血压和PE的发生[2]。

 

Levine等[1]开展了一项随机、双盲的临床试验。4598名孕妇招募入组。实验组：120例子痫前期孕妇；对照组：120例正常孕妇。在连续几个不同的孕周，均测定sFlt-1，PLGF。

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研究结果表明：

1）后期发生PE的孕妇，其sFlt-1比正常孕妇显著升高；

2）sFlt-1在PE发生前5周内显著升高；

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3）后期发生PE的孕妇，自13-16周开始其PLGF比正常孕妇显著降低；

4）PLGF降低比高血压蛋白尿早9-11周。

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PLGF、sFlt-1在母体内特殊的浓度水平变化，对孕中晚期疑似子痫前期孕妇发生子痫前期都具有预测价值（sFlt-1在妊娠20周前表达水平无变化，对于孕早期子痫前期预测无意义）。

 

#4

PLGF、sFlt-1预测子痫前期价值比较

 

医学价值比较

 

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综上，

1）孕早期使用联合母体风险因素、MAP、PLGF、UTPI的子痫前期风险预测模型预测PE最佳；

2）孕中晚期，PLGF检测和sFlt-1/PLGF短期PE风险预测价值相当。有研究表明，PLGF重复动态监测预测早产的准确性和敏感性高，可能提高风险分层管理水平。

 

经济价值比较

 

1、孕早期子痫前期风险预测模型的使用可节省国家医疗开支

 

在加拿大开展的一项研究表明，孕早期子痫前期筛查出的高风险孕妇服用小剂量阿司匹林预防，预估每年可节约约1.4千万加元[6]。

加拿大一年分娩量约38.7万(2015年)，而中国一年分娩量约1523万(2018年)，约为加拿大的40倍。开展孕早期风险评估项目每年约节省28亿的医疗经济支出。

 

2、孕中晚期使用PLGF检测或sFlt-1/PLGF比值检测卫生经济学对比

 

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无论是PLGF检测还是sFlt-1/PLGF比值检测，相较于常规检测而言，治疗费用都有所节省。PLGF检测比sFlt-1/PLGF比值检测最高可节省2.1倍的诊疗费用。

 

小结

1）可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)，是一种循环的抗血管生成蛋白；

2）在子痫前期孕妇体内，sFlt-1浓度水平增加，PLGF浓度水平下降。PLGF、sFlt-1在母体内特殊的浓度水平变化，对疑似子痫前期孕妇发生PE都具有预测价值；

3）孕早期使用联合母体风险因素、MAP、PLGF、UTPI的子痫前期风险预测模型预测PE最佳；

4）孕中晚期，PLGF检测和sFlt-1/PLGF预测价值相当，并且重复动态检测PLGF对预测早产准确性高、敏感性好，可能提高风险分层管理水平；

5）合理有效管理子痫前期可节省医疗开支。孕早期使用子痫前期风险评估模型有望为我国每年节省约28亿的医疗经济支出，孕中晚期PLGF检测相对于sFlt-1/PLGF比值检测最高可节省2.1倍的诊疗费用。

 

下期，我们将聊一聊PLGF如何促进血管生成。

 

参考文献：

[1] Levine RJ, et al. Circulating Angiogenic Factors and the Risk of Preeclampsia[J]. New England Journal of Medicine, 2004, 350(7):672.

[2] Jena MK, et al. Pathogenesis of Preeclampsia and Therapeutic Approaches Targeting the Placenta[J]. Biomolecules, 2020, 10(6).

[3] 沈晶. sFlt-1,PlGF,sFlt-/PlGF在妊娠期高血压疾病中的诊断及预测价值[D]. 中国医学科学院, 2012.

[4] Kendall RL, et al. Identification of a natural soluble form of the vascular endothelial growth factor receptor, FLT-1, and its heterodimerization with KDR.[J]. Biochem Biophys Res Commun, 1996, 226(2):324-328.

[5] Clark DE, et al. A Vascular Endothelial Growth Factor Antagonist Is Produced by the Human Placenta and Released into the Maternal Circulation[J]. Biology of Reproduction, 1998, 59(6):1540-8.

[6] Poon LC, et al. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on pre‐eclampsia: A pragmatic guide for first‐trimester screening and prevention[J]. International Journal of Gynecology & Obstetrics. 2019; 145:1-27.

[7] Kate ED, et al. Placental growth factor testing to access women with suspected pre-eclampsia: a multicentre, pragmatic, stepped-wedage cluster- randomised controlled trial[J]. Lancet. 2019; 6736(18): 33212-4.

[8] Zeisler H, et al. Predictive Value of the sFlt-1:PlGF Ratio in Women with Suspected Preeclampsia.[J]. N Engl J Med, 2016, 374(1):13-22.

[9] Duhig KE, et al. Diagnostic accuracy of repeat placental growth factor measurements in women with suspected preeclampsia: A case series study[J]. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2020; 00:1-9.

[10] The Triage PlGF test, Elecsys immunoassay sFlt-1/PlGF ratio, DELFIA Xpress PlGF 1-2-3 test and BRAHMS sFlt-1 Kryptor / PlGF plus Kryptor PE ratio to aid the assessment of suspected pre-eclampsia | Guidance and guidelines | NICE[J]. 2016: 1-47.

 

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