#1
sFlt-1是什么？
可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)，是一种循环的抗血管生成蛋白。sFlt-1由Flt-1(VEGFR-1)(血管内皮生长因子受体1)胞外域剪接而成，转录于内含子13处，且仅编码胞外结构域，是VEGFR-1进入母体血液循环的可溶性形式[2]。sFlt-1具有可分泌性，对PLGF保留高度亲和力[3]。
1996年，Kendall等[4]首次在人脐静脉内皮细胞的培养液中发现游离的Flt-1（sFlt-1），并发现sFlt-1与血管内皮生长因子(VEGF)具有很强的亲和力，能够形成稳定的复合物。
1998年，Clark等[5]通过对人类孕早期及足月期胎盘组织的切片，并通过原位杂交和Western Blot和免疫组化等试验，首次在人类胎盘组织中（绒毛外滋养层细胞和绒毛中）发现sFlt-1。
#2
PLGF与sFlt-1的关系？
sFlt-1通过附着胎盘生长因子(PLGF)和血管内皮生长因子(VEGF)的受体结合域来发挥作用，阻止它们与内皮受体的相互作用，从而诱导内皮功能障碍[1]。PLGF与VEGF有高度同源性，PLGF在滋养细胞增殖和植入过程中起增强作用，sFlt-1则与VEGFR-1产生竞争性抑制作用，从而降低PLGF的活性[3]。
#3
PLGF、sFlt-1与子痫前期？
滋养细胞侵袭不足，子宫螺旋动脉血管重铸障碍，导致胎盘血流灌注不足，是子痫前期发病的关键。螺旋动脉重建损伤，胎盘灌注减少，导致胎盘缺血和sFlt-1释放。sFlt-1与游离的PLGF和VEGF相结合，从而导致内皮功能障碍。内皮细胞的生理功能障碍触发了内皮素-1(ET-1)的产生，从而进一步诱导高血压和蛋白尿，并抑制肾素的释放，促使高血压和PE的发生[2]。
Levine等[1]开展了一项随机、双盲的临床试验。4598名孕妇招募入组。实验组：120例子痫前期孕妇；对照组：120例正常孕妇。在连续几个不同的孕周，均测定sFlt-1，PLGF。
研究结果表明：
1）后期发生PE的孕妇，其sFlt-1比正常孕妇显著升高；
2）sFlt-1在PE发生前5周内显著升高；
3）后期发生PE的孕妇，自13-16周开始其PLGF比正常孕妇显著降低；
4）PLGF降低比高血压蛋白尿早9-11周。
PLGF、sFlt-1在母体内特殊的浓度水平变化，对孕中晚期疑似子痫前期孕妇发生子痫前期都具有预测价值（sFlt-1在妊娠20周前表达水平无变化，对于孕早期子痫前期预测无意义）。
#4
PLGF、sFlt-1预测子痫前期价值比较
医学价值比较
综上，
1）孕早期使用联合母体风险因素、MAP、PLGF、UTPI的子痫前期风险预测模型预测PE最佳；
2）孕中晚期，PLGF检测和sFlt-1/PLGF短期PE风险预测价值相当。有研究表明，PLGF重复动态监测预测早产的准确性和敏感性高，可能提高风险分层管理水平。
经济价值比较
1、孕早期子痫前期风险预测模型的使用可节省国家医疗开支
在加拿大开展的一项研究表明，孕早期子痫前期筛查出的高风险孕妇服用小剂量阿司匹林预防，预估每年可节约约1.4千万加元[6]。
加拿大一年分娩量约38.7万(2015年)，而中国一年分娩量约1523万(2018年)，约为加拿大的40倍。开展孕早期风险评估项目每年约节省28亿的医疗经济支出。
2、孕中晚期使用PLGF检测或sFlt-1/PLGF比值检测卫生经济学对比
无论是PLGF检测还是sFlt-1/PLGF比值检测，相较于常规检测而言，治疗费用都有所节省。PLGF检测比sFlt-1/PLGF比值检测最高可节省2.1倍的诊疗费用。
下期，我们将聊一聊PLGF如何促进血管生成。
参考文献：
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